ASCO 24 - HNSCC 데이터

◈ Versatile-002 세부 임상 데이터 / 다른 ASCO 주요 발표 후보군과 비교 해봐도 좋을 듯 하다.
 
 

1. MERUS NV : MCLA-158(Petosemtamab), EGFR x LGR5

- Petosemtamab + 키트루다 : 1차라인 HNSCC / Rapid Oral

- 23년 11월 데이터 컷,
- 총 26명 / 유효성 10명 평가
- 1 CR, 4 PR, 1uPR, 3 SD
- ORR : 50% (60%)
 
▣ 초기 유효성 데이터에서 매우 좋은 값이 나왔다. 구두발표때 최신 데이터 컷을 확인 할 수있을 것으로 보이는데..
1) 바이오마커 유무, 2) 세부환자 분석, 3) 환자수가 늘어날것인데.. 계속 같은 데이터(ORR)을 유지 할 수 있을것이냐? 가 주요 포인트 이다. 

참고로 5월 13일에.. 2차라인 이상(케모, CPI 불응환자)의 HNSCC 대상으로 BTD(혁신치료제) 지정되었다.
 
◆ 5월 28일 업데이트

- ASCO 발표에 앞서 데이터를 공개 하였는데..

- 3월 데이터 컷. 26명중 24명 / HPV 16 양성 - 4, HPV 16 음성 - 20명

- ORR : 67% / 1 CR, 15 PR

a. CPS 1-19: 60% (6/10); CPS ≥ 20: 71% (10/14)
b. HPV 16 음성 환자군 : 13/20, HPV 16 양성 환자군 : 3/4

- Grade 3 이상 7%


- 24년 말에 임상 3상 시작 예정이며.. 디자인은 HPV 양성/음성 유무 상관없이 계획 예정.

- 콤보 VS 키트루다 / 주요 지표 ORR - PFS - OS

- 다만 디자인 및 주요 지표는 FDA와 미팅을 거쳐서 결정
 
▶▶ 나온 데이터를 정리해보면.. 짧은 투약기간에 미친 ORR을 보여준다. HPV 양성/음성 유무에 상관없이 높은 반응율을 보여주는데.. (다만, 음성 환자군이 다수인점을 감안하더라도..) 상당한 수준이다. 
현재까지 OS / PFS 데이터가 나오지 않았기 때문에.. 해당 데이터를 살펴볼 필요가 있다. 


¤ ASCO 발표

 

☆ HPV 음성 환자군 비교 - 1차 라인(CPI NAIVE)

1. mRNA-4157 + 키트루다 / AACR 24
- 22명 / ORR : 27.3% (4/22)
- mPFS 15주 & mOS 107주

2. BCA101(EGFR X TGF-b) + 키트루다 / MHNCS 24
- 28명 / ORR 64% (18/28)
- 6m-PFS : 57% (16/28)




 
 2. Hookipa Pharma : HB-200 (아데노바이러스 기반의 항암치료백신)

- HB-200 + 키트루다 : HPV16 - 1차라인 HNSCC / Oral Session

- 총 35명의 유효성 평가
- ORR : 43% / 3CR, 9PR, 3uPR
- CPS 20이상에서 ORR 59%
 
▣ 작년 ASCO 데이터(ORR 43%) 발표 이후 환자수가 증가 했지만 계속 데이터는 유지 되고 있다. ORR에서 데이터는 상당히 좋은편이나 안전성(부작용)에 있어 "Serious TRAE"가 발목을 잡고 있다. 
ASCO 발표시에 최신 데이터 or 세부 데이터 확인 가능 할것으로 보인다. 


¤ ASCO 발표
 

- ORR : 37.1% / DCR : 68.6%

- CPS 1~19 (PD-L1 LOW) : 22.2% (4/18)
- CPS 20 이상 (PD-L1 HIGH) : 52.9%(9/17)

- CPS 20이상 (PD-L1 HIGH) 환자군
- mPFS 16.3 개월
- mOS NR


▣ CPS 20이상 환자군을 대상으로 2b/3 상을 진행 할 계획. 부작용 이슈는 가지고 있음.

PD-L1 LOW / PD-L1 HIGH 환자군의 편차가 큰편이다. 이에 회사에서도 "PD-L1 HIGH"에 대해서만 후속 상업화 임상 진행 계획에 있다.

17명에 대한 임상데이터 이기에.. 환자수가 더 늘어났을때 데이타를 봐야 한다..(데이터를 유지할 것이냐? 떨어질것이냐?)


 
3. Cue biopharma : CUE-101 (HPV16 + IL2)

- CUE-101 + 키트루다 : HPV16 1차라인 HNSCC / Oral session

- 초록 데이터는 볼 필요 없고.. 
회사에서 상반기에 공개한 최신 데이터가 있는데.. (물론, ASCO 구두 발표시에 업데이트된 데이터를 발표 할 것인지.. 기존 공개 데이터를 발표 할 것인지는 모른다.)

- CPS 1이상에서.. 총 24명
- ORR : 46% / 1 CR, 10 PR
- DCR : 75%
 

- mPFS : 8.3개월 / Kaplan-Meier 방식 추정 데이터
 
▣ 작년 ASCO 이후 나온 데이터인데.. 계속 좋은 데이터를 유지중이다. 회사에서도 1차라인 HNSCC로 밀고 있는중. 



4. 화이자(씨젠) + 젠맙 : 티브닥(ADC)

- Tisotumab Vedotin : 2차라인 이상 HNSCC
(케모 불응성, CPI 불응성 or 케모-CPI 불응성)

- 3차 라인 셋팅에서

- ORR : 40% (10/25)

- DCR : 52% (13/25)

- 안전성에서는 우려가 있는편이다. GR 3이상 or SAEs.가 꽤 나온편.


▣ 바스켓 임상 시험 중이기에.. 현재 인원 확대중이고.. "키트루다 콤보 - 1차라인"  임싱 진행 계획에 있다.

다만, 세부환자 데이터(HPV 유무)가 필요한데.. 이번 발표 업데이트에는 빠져 있다.