VERSATILE-002 & VERSATILE-003 PLUS 정리..

 
VERSATILE-002의 데이터가 왜 더 좋게 나올것으로 보는지?? 한번. 제대로(?) 살펴본다..

우선 임상의 전반적인 개요, 환자 모집 / 투약 기간 등.. 기초적인 부분이 중요하다.

1. 디자인

PDS0101
- 매 3주 마다 투여(Cycle 1)
- Cycel 1 ~ 4 각 1회 투여 완료 후 - 6개월 후에 Cycle 5 1회 투여 / (Cycle 5는 부스터 개념임)

키트루다
- 매 3주 마다 투여 (Cycle 1)
- Cycle 1 ~ 35 (약 2년 동안 투여) 
 

2. 환자 모집

a. 21년 3월말 환자 투약 시작 (편의상/계산상 4월 초..)
b. 21년 3분기 기준 17명 환자 모집/등록 ▶ 4분기 안전성 통과 (즉, 17명의 인원들이 Cycle 3 이상 투여 완료된 시점이라 봐도 무방)
c. 이후 Stage 2 환자 모집 진행
d. 23년 1분기 Stage 2 환자 모집/등록 완료. 즉, 총 인원 55명 완료
 

◈ 정리 좀 해보자..

a. 임상 시작 to (최신) 데이터 컷 : 21년 4월 ~ 24년 2월 : 35 개월
b. Stage 1 환자 기준 : 29 개월 
c. Stage 2 마지막 환자 기준 : 12 개월 
 
 
Overall Survival data

1. mOS : 30개월..은 어디에서 나온 데이터냐??
- OS 데이터는 계속적으로 "Kaplan-Meier" 방식으로 제공 되고 있는데..
- 데이터를 이벤트에 기반하여 앞으로의 이벤트 등을 예상-예측하는 기법이다.
 
2. VERSATILE-002로 돌아와서..
- 임상 환자 모집 / 임상 기간등을 보면...   환자들을 대상으로 임상이 계속 되고 있기 때문에..
- 이벤트(Death 등등)를 보면 16건(즉, 53명중 16명) 나머지 인원들은 계속 진행 중이기도 하다
- 즉, 환자들의 생존이 계속되고 있기도 하고.. 예측 해봤을때.. 중앙생존값이 30개월이 나온다는 것인데.. 
- 이게 가능하냐?? 맞냐?? 라 한다면.. 위의 환자모집을 살펴 보자.. 

 
▣ 간단하게.. 이벤트가 16건(16명).. 그럼 2월 데이터 컷 기준으로 Stage 1 & Stage 2 환자 - 37명이 계속 치료 중이거나 (투약은 중단했지만) 생존해 있는 경우라 생각해도 무방하다. 
 

그렇다면.. 데이터는 계속 늘어날 것인가??
 

콤보 투약 기간을 보자..
 
23년 8월 데이터 컷 Vs 24년 2월 데이터 컷

- PDS0101 및 키트루다의 투약 횟수가 계속 늘어나고 있음을 볼 수 있다.
- 콤보의 투여 횟수의 변화는 곧.. 환자들의 콤보 투약 기간, 즉.. Overall Survival, 생존과도 같다고 봐도 되기에.. 투여횟수가 증가한다는 의미는 OS가 길어지고 있다라고 봐도 무방하다.  

- 키트루다 투약만 보더라도.. 8월 데이터 컷 기준 최대 CYCLE 33 ▶ 2월 데이터 컷 기준 최대 CYCLE 35 / 10회이상 투여비율도 32.7%  ▶ 43.6% 늘어나고 있음을 볼 수 있다.
 

그럼 다른데이터는 계속 좋아지고 있는가??
 

ORR을 살펴 보자. 

23년 8월 데이터 컷 Vs 24년 2월 데이터 컷

▣ 결론 : ORR 27%(14/52) VS 33.9% (18/52)

a. 임상 치료(콤보 투약)가 계속됨에 확연하게 그래프 상으로 달라진 점을 볼 수 있다. (SD  ▶PR / PR ▶(거의 근접)CR
- 데이터 상으로는 CR은 4명으로 동일하게 나오지만.. 밑의 최신 그래프를 보자.. 추가 4명이 거의 CR에 가까운 모습을 볼 수 있다.
- 또한, 시간이 지남에 따라 SD ▶ PR 변화도 가늠해 볼 수 있다.

▣ 즉, 치료가 계속되면 될 수록... 아니 시간이 지나면 지날수록 데이터는 더 좋아진다고 봐도 된다. 
 

VERSATILE-002의 임상은 아직 끝난게 아니다! 앞으로 나올 데이터 or 최종데이터는 2월 데이터 컷보다 더 좋은 데이터가 나온다고 예상되는데.. 왜냐고?? 물어본다면.. 위의 정리를 다시 한번 더 생각해보면 된다..

개떡같은 설명이기에.. 그래도 "데이터가 이상하다 - 구리다 - 의심이 간다"라 한다면.. 그냥 PDSB 말고 더 좋은 바이오텍을 보면 된다.. [아.. 그런데.. HNSCC에서.. 이보다 더 좋은 데이터는 업ㅅ다]
 
 
번외편

※ VERSATILE-003 PLUS 임상디자인을 좀 더 보자..

1. 임상 디자인 

a. 삼중콤보 Vs 더블콤보 Vs 키트루다 = 1 : 1 : 1
b. PDS01ADC 16.8 : 12 용량 임상 각 20명 비교 이후 용량 고정
c. PDS01ADC 용량 확정이후에 본격적임 임상 개시
d. 중간 분석 시행
 
PDS01ADC에 대해 정리를 해봐야 하는데..

NCI 삼중콤보의 2상의 기억을 더듬어 보자..

1. 각각의 역할 (CPI Naive & CPI 불응성 환자 데이터를 종합하면.. )
- "PDS0101 : OS에 영향을 준다 / PDS01ADC : ORR에 영향을 준다" 로 간략히 설명.

※ PDS01ADC - 저용량 대비 고용량의 반응률이 압도적이다.
 

2. NCI 삼중콤보 - CPI Naive 환자 기준

- 21년 ASCO 데이터 (PDS01ADC 용량 16.8)
a. 20년 6월 임상 ~ 21년 2월 데이터 컷
b. 6명중 5명 ORR / 1CR 4PR
 
- 22년 ASCO 데이터 (PDS01ADC 저용량 8) 
a. 고용량 6명중 5명 ORR 계속 유지
b. 저용량 2명중 2명 ORR 반응 나옴
 

다시 돌아와서..

VERSATILE-003에서 용량확정 임상을 하게 되는데..
 

1) NCI 삼중콤보의 데이터를 볼때.. 짧은 기간에 ORR의 효과를 확인해 볼 수 있을것으로 생각되는데..
- NCI 삼중콤보의 사례 + VERSATILE-002를 보면 짐작으루하루수 있다.
-PDS01ADC의 역할은 너무나도 분명하다.. 헬퍼 T세포 + 킬러 T세포를 활성화 즉, 부스터 시킨다.


2) 높은 ORR을 기대할 수 있다.
- VERSATILE-002의 초기데이터를 보더라도 ORR은 어느정도 이상으로 나온다..
- 그런데.. ORR에 영향을 주는 PDS01ADC를 추가로 한다면???
- NCI 삼중콤보 2상[HPV악성종양(HNSCC 포함) ]에서 초기 데이터 기준 ORR이 83%
 
3) 40명의 환자 대상으로 ORR이 어느정도 나올까???
 

삼중콤보 Vs 더블콤보 Vs 키트루다의 임상디자인이기에..

- 삼중콤보 : 더블콤보 이 두개의 Arm이 키트루다 단독보다 데이터가 좋게 나오면 된다..
(2개 모두 허가 신청을 해도 되고.. 1개만 골라서 허가 신청을 해도 되고.. PDSB 입장에서는 개꿀인 임상 디자인이라 봐도 무방하다.)
 

또한, 중간분석을 시행하기 때문에.. 초기 ORR / OS등을 분석후에.. 가속승인 등도 충분히 노려 볼 수 있는 점도..개꿀인 상황..
 

이때까지 나온 데이터만 보면 된다.. 다른거 생각할 필요 없이.. 이런게 의심스럽고 이상하다 생각하면.. 다른 바이오텍 투자가 정답이다.