KOL (Key Opinion Leader) 미팅 - HNSCC 2/2

◈ KOL 미팅 리뷰..

▣ VERSATILE-003(CPI NAIVE) / 3상 준비 현황

1. 임상 디자인

- 콤보 Vs 키트루다 단독 = 2 : 1 / 컴퓨터 알고리즘을 통해 무작위로 임상군 배정

- 글로벌 90 ~ 100 Site 예정

- 1차 충족지표는 OS

- 중간 데이터 확인을 통해 임상적 유의점 확인할 계획(and 가속승인 활용)
 

2. 주요 충족지표 

- 1차 충족 지표 : OS

- 2차 충족 지표 : PFS, ORR, DOR and PRO

- QOL(Quality of Life) 중요하게 지켜볼 예정
 

3. 임상 치료 스케쥴

- VERSATILE-002의 임상 과 동일하다.

- PDS0101은 CYCLE 1 ~ 4 and 12, 총 5번의 투여

- 키트루다는 CYCLE 1 ~ 35 총 35번의 투여
 

▣ HPV ctDNA

1. 바이오 마커, ctDNA의 치료 효과 / 히스토리컬 데이터

- CRT(케모방사선)치료를 받은 환자들을 보면.. 80%이상이 ctHPV16 DNA가 검출되지 않음 / 4주차에 보면 재발위험의 가능성이 사라짐을 알 수 있음.
 

▣ PDS0101 + 키트루다 콤보 - CPI 불응성 / 리뷰  

- CPI 내성/불응성 환자의 경우 상당히 치료가 어렵고 힘듬.

- 키트콤보의 CPI 불응성 데이터 + PDS0101 삼중콤보의 데이터가 향후 3상에 도움이 될 것임.
 

- 21명의 환자 등록

- 추가 환자 모집은 없지만 콤보 투여는 계속 진행중.

- PDS0101의 역할을 확인 할 수 있음. (삼중콤보 임상의 결과와 같은 궤를 함.) / CPI 내성/불응성 환자에게 ORR 보다는 OS에 효과를 보임
 
 

- 12개월 OS : 56% Vs 17%(모든 치료 실패, CPI 실패 이후 구제치료 받지 않은 환자)

- 12개월 OS를 보면 3배가 넘는 차이가 난다. (물론 직접비교가 아니기는 하지만) 상당한 데이터를 보여줌. / 또한, 향후 18개월 ~ 24개월 데이터까지도 기대해봐도 된다. 
 

- 안전성(부작용)에 있어 전혀 문제 없음. 
 

▣ 정리

- CPI Naive 환자군 24개월 OS 74%

- CPI 불응성 환자군 12개월 OS 56%

- 안전성(부작용) 전혀 문제 없음 / 오히려 키트 단독보다도 좋음
 

▣ 참고..1

1. 키트콤보의 CPI 불응성 데이터의 ORR은 Why??

▶ PDS0101 삼중콤보 - 키트콤보의 데이터를 종합해보면.. CPI 불응성 환자군에 있어..

a. PDS0101은 ORR 보다는 OS에 영향을 미친다.

b. PDS0301은 OS 보다는 ORR에 영향을 미친다. (고용량>>>저용량)

 
▶ ▶ 삼중콤보의 Best 시나리오는 CPI + PDS0101 + PDS0301(고용량)일 경우.. ORR + OS의 두마리 토끼를 잡을 수 있다. 3상의 디자인은 VERSATILE-003과 마찬가지로 OS에 포커스가 맞춰질 계획이다.
 

▣ 참고..2

- OS 가 중요하다!!!

- HPV - HNSCC 의 경우 Unmet Needs(미충족 수요) & 확실한 치료법이 없는 상황에서 보다 확실한 치료법이 필요함.

- VERSATILE-002, End of Phase 2 미팅에서 FDA의 코멘트는 3상에서 주요포인트는 OS라 콕 찝어 코멘트 해줌.
 


▣ 10월 4일 -  LD Micro Main Event XVI 2023(투자 컨퍼런스) / 주요 추가 내용

1. VERSATILE - 003

- End of Phase 2 미팅에서
FDA에서 ORR / PFS 필요없고.. OS가 중요하다고 코멘트 남겼음. 그래서 1차 지표는 OS / 2차 지표는 ORR / PFS

- 키트루다는 ORR 5%, 12개월 OS로 승인 받았음

- 현재 예상하는바..콤보 데이터가 12개월 OS에서 60%만 나오면.. 승인 받을수 있을것으로 예상함.

- Fast Track을 받아놨기 때문에.. 중간데이터 확인 이후 "가속승인" 신청 진행 예정
 

2. PDS0101 삼중콤보

- 내년 상반기안에 임상 개시 예정

- VERSATILE-002, CPI 불응성 데이터와 함께 FDA 미팅 및 디자인 확정 / 1차 지표는 OS
 

3. MD 앤더슨 연구자 임상

- 이번 분기안에 유효성 데이터 업데이트가 추가로 있을 예정